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Los científicos utilizan CRISPR / HDR para aumentar los anticuerpos producidos por hibridomas

Los científicos utilizan CRISPR / HDR para aumentar los anticuerpos producidos por hibridomas

Un equipo de investigadores ha incorporado con éxito la tecnología de hibridomas con CRISPR / HDR para producir una gran cantidad de anticuerpos idénticos. Esto podría tener enormes implicaciones para las futuras técnicas de diagnóstico y terapéuticas basadas en anticuerpos.

Esta nueva técnica altamente versátil, cree el equipo, debería facilitar la ingeniería de anticuerpos a gran escala para la comunidad científica. Potenciará la investigación preclínica de anticuerpos.

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En un nuevo artículo publicado en la edición de agosto de la revista Avances científicos, un equipo de científicos ha logrado un gran avance en anticuerpos producidos por hibridomas utilizando CRISPR / HDR.

Johan M. S. van der Schootet al., creen que este nuevo proceso de producción de anticuerpos podría tener importantes implicaciones para el tratamiento de algunas enfermedades debilitantes en el futuro.

"Estudios preclínicos y clínicos recientes destacan la importancia del isotipo del anticuerpo para la eficacia terapéutica. Sin embargo, dado que la secuencia que codifica los dominios constantes es fija, la función de sintonización del anticuerpo en los hibridomas se ha restringido", afirma el equipo de investigación en el resumen de la investigación..

Integrando CRISPR (Repeticiones de palíndromo cortas agrupadas regularmente interespaciadas) y HDR (reparación dirigida por homología) técnicas, han podido crear un nuevo método que permite la ingeniería rápida de dominios de inmunoglobulina constantes para obtener hibridomas recombinantes. Estos hibridomas secretan anticuerpos en el formato, especie o isótopo deseados.

Los hibridomas son células híbridas que se han creado artificialmente para producir grandes cantidades de anticuerpos para uso diagnóstico y terapéutico.

"Los hibridomas se producen inyectando un antígeno específico en un ratón, recolectando una célula productora de anticuerpos del bazo del ratón y fusionándola con una célula tumoral llamada célula de mieloma", según Medicinenet.com.

¿Qué hizo el equipo de investigación?

El equipo utilizó CRISPR / HDR para formar hibridomas, quimeras y mutantes recombinantes. Estos hibridomas pudieron bombear anticuerpos monoclonales (mAb) del tipo que anteriormente han revolucionado el tratamiento de enfermedades que alguna vez fueron incurables, como algunas formas de cáncer.

"Con esta plataforma, obtuvimos hibridomas recombinantes que secretan fragmentos Fab ', anticuerpos quiméricos con cambio de isotipo y mutantes silenciosos de Fc. Estos productos de anticuerpos son estables, conservan su especificidad antigénica y muestran sus funciones efectoras intrínsecas de Fc in vitro e in vivo. Además, podemos unir carga específica a un sitio a estos productos de anticuerpos mediante una modificación quimioenzimática ", afirma el artículo publicado.

El uso de hibridomas para crear mAb no es nada nuevo y se ha utilizado desde mediados de la década de 1970. Sin embargo, estas técnicas antiguas requieren mucho tiempo, son desafiantes y costosas. Partes, o todo el proceso, deben subcontratarse a empresas de investigación por contrato, lo que dificulta el proceso de investigación preclínica y el desarrollo académico de anticuerpos en una etapa temprana.

El nuevo proceso no solo es más rápido y relativamente más económico, sino que también tiene un 100% tasa de éxito.

Esto resultará de suma importancia para los estudios preclínicos en los que los productos de hibridomas tradicionales se utilizan a menudo in vivo. Los autores creen que este nuevo método debería potenciar la investigación de anticuerpos clínicos para el desarrollo de anticuerpos terapéuticos.

"Creemos que esta plataforma versátil facilita la ingeniería de anticuerpos para toda la comunidad científica, potenciando la investigación preclínica de anticuerpos", declara van der Schoot.et al.

Por ejemplo, la funcionalización específica del sitio de productos de anticuerpos diseñados tendrá una amplia variedad de aplicaciones en los campos de la ingeniería biomédica, la biología química, el desarrollo de fármacos y la nanomedicina. Por no hablar de tener otras aplicaciones potenciales para toda la comunidad científica.

El artículo original fue publicado en la revista,Avances científicos.


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